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科研进展

陆东东教授课题组发表研究论文揭示miR-155促进肝癌生长的表观调控新机制

发布时间:2020-05-12  


         miR-155 是一种非编码 RNA,与人类肿瘤的发生密切相关,但是其在肝癌发生中的作用机制尚不完全明确。 最近陆东东教授课题组的研究发现:首先,miR-155能靶向肝癌细胞中H3F3A3’非编码区,并抑制了H3F3A的翻译能力。其次,miR-155通过抑制H3F3A而阻碍了组蛋白H3EZH2SUZ12EEDRbAp46/48的相互作用,从而减少了肝癌细胞中组蛋白H327位赖氨酸的甲基化修饰(H3K27me1,H3K27me2,H3K27me3)。再次,miR-155通过抑制肝癌细胞中组蛋白H327位赖氨酸的甲基化修饰,从而促进了人类肝癌细胞中细胞周期蛋白CDK2的转录及其翻译能力。特别是环化miR-155介导了CDK2CyclinE的结合能力,促进了CDK2Cyclin E相互作用,并增强了磷酸化酶CAK介导的肝癌细胞中CDK2的磷酸化修饰[pCDK2(Thr160)]最后,miR-155依赖磷酸化CDK2抑制了肝癌细胞中抑癌基因P21WAF1/CIP1的表达及其功能。最终miR-155促进了肝癌细胞的生长相关研究论文miR-155 accelerates the growth of human liver cancer cells by activiating CDK2 via targeting H3F3A 202058线发表在Cell出版旗下的影响因子为5.71的《Molecular Therapy: Oncolyticshttps://doi.org/10.1016/j.omto.2020.05.002 。博士生辛晓茹、博士生卢亚男和硕士生谢斯杰为共同第一作者,陈颖洁、姜晓雪、宋姝婷、王黎燕、浦浒、 桂馨李天明、许洁、李姣、贾松参与了该研究。这个研究分别得到了国家自然基金(NCSF No.81572773)和上海市科委基础领域研究项目(19JC1415200)的资助。



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